科技日報記者王祝華 通訊員唐天正 鄭潤澤
8月11日,記者從海南大學(xué)獲悉,該校藥學(xué)院教授黃玲團(tuán)隊發(fā)現(xiàn),L-天冬氨酸可逆轉(zhuǎn)因肝臟代謝紊亂而受損的線粒體代謝功能。相關(guān)研究成果發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《藥理研究》。
肝臟修復(fù)愈合過程中,纖維組織過度增生將導(dǎo)致肝纖維化。肝纖維化發(fā)生在慢性肝病的終末階段,長期持續(xù)有可能發(fā)展為肝硬化與肝癌。近年來,肝纖維化發(fā)病率不斷提升,但當(dāng)前針對肝纖維化的靶向治療藥物較少,急需研發(fā)新型肝纖維化治療藥物。
“氨基酸代謝異常可造成肝臟糖、脂、膽汁酸等物質(zhì)代謝紊亂,引發(fā)線粒體代謝功能障礙,導(dǎo)致肝病發(fā)生?!秉S玲說,基于肝臟氨基酸代謝研究,尋找具有肝臟保護(hù)功能、肝纖維化治療活性的內(nèi)源性活性物質(zhì),闡明其生理和藥理機制,是肝病創(chuàng)新藥物研究的新方向。
基于此,黃玲團(tuán)隊成員前期應(yīng)用非靶向性代謝組學(xué)方法,首次發(fā)現(xiàn)肝—腸軸L-天冬氨酸代謝異常是代謝紊亂相關(guān)脂肪性肝病發(fā)生的關(guān)鍵原因之一。團(tuán)隊進(jìn)一步觀察到,小鼠口服L-天冬氨酸可有效逆轉(zhuǎn)四氯化碳誘導(dǎo)急性肝損傷與肝纖維化。
經(jīng)實驗團(tuán)隊得出結(jié)論:L-天冬氨酸能調(diào)整肝臟中膽固醇和類固醇的代謝平衡,阻止皮質(zhì)酮過多累積,抑制其激活糖皮質(zhì)激素受體,從而恢復(fù)線粒體代謝功能以保護(hù)肝臟。